Антидепрессанттар қалай жұмыс істейді

Барлық миы бірдей емес

Жиі маған жақсы антидепрессант деп ойлаймын. Менің жауапым? Сіз үшін жұмыс істейтін адам. Әрбір адам бірегей және бірдей дәріге жауап бермеуі мүмкін.

Әрбір антидепрессант класы сіздің ми химияңызға әр түрлі жолмен жұмыс жасайды. Доктор Эбботт Ли Гранофф, дүрбелең бұзылуы және депрессия саласындағы сарапшы, былай дейді: «Қазіргі уақытта нарықта 23 антидепрессант бар.

(Guide Notes: Бұл мақала үшін д-р Грантофф сұхбат бергеннен кейін бұл көрсеткіш өсті). Әрбір мидағы белгілі бір нейротрансмиттерлерді арттырады және әрқайсысы мұны мидың сәл өзгеше бөліктерінде жасай алады ». басқа серотонин мен norepinephrine-ге әсер ететін препарат қажет болуы мүмкін, ал басқа адамға дәрі-дәрмектің мүлдем өзге түрі қажет, мысалы антионвульсан немесе литий тәрізді көңіл-күйлер тұрақтандырғышы. Zoloft Prozac-те де бірдей сыныпқа тиесілі болса да, жасай алмайды.2 Әр адам өздерінің емдік қажеттіліктерінде әр түрлі болады.

Мидың кең ассортименті сияқты, антидепрессанттар көп. Жалпы айтқанда, олар төмендегі сыныптарға түседі: моноаминоксидаза ингибиторлары (MAOIs), трисицликс (TCA) және селективті серотонинді қалпына келтіру ингибиторлары (SSRI).

Сондай-ақ, олардың әрекет ету механизмінде бірегей жаңа дәрі-дәрмектер бар.

Моноамин оксидаза ингибиторлары

Моноаминоксидаза ингибиторлары (MAOIs) дамыған алғашқы антидепрессант дәрі-дәрмектер болды. Көңілге жауап беретін нейротрансмиттерлер, бірінші кезекте, norepinephrine және serotonin, ақ моноаминдер деп аталады. Моноамин оксидаза - бұл заттарды төмендететін фермент. Моноамин оксидазы ингибиторлары, бұл атау ретінде, бұл ферментті ингибирлеуге мүмкіндік береді, бұл осы химиялық заттардың көп мөлшерде сақталуын қамтамасыз етеді.

MAOIs алғашқы рет антидепрессант ретінде пайда болды, өйткені олар науқастарға жаңа дәрілермен салыстырғанда бірнеше кемшіліктерді ұсынады. Препараттардың құрамында serotonin agonists («serotonin syndrome») немесе norepinephrine agonists деп аталатын түрлі препараттармен бірігіп, әлеуетті өлімге әкелетін дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі мүмкін. 3 Бұл дәрі-дәрмектер бойынша адамдар трамвайға бай тамақ өнімдеріне қатаң тыйым салуы керек4 әлеуетті гипертониялық (жоғары қан қысымы) дағдарыс. МАОИ-ларда ғана пайда болатын негізгі теріс әсер гипотония (төмен қан қысымы) болып табылады, бұл шаршау ретінде көрінуі мүмкін және негізгі депрессиялық синдромның нашарлауына әкелуі мүмкін. Осы себептен, осы антидепрессанттарды пайдалану кезінде қан қысымын әрдайым бақылап отыру керек

Tricyclics

Гетероцикликтер деп те аталатын трициклицалар 1950 жылдары кең қолданысқа енген. Бұл препараттар жүйке жасушасының серотонин мен norepinephrine қалпына келтіру қабілетіне кедергі келтіреді, бұл осы екі заттың нерв клеткалары үшін қол жетімді болуына мүмкіндік береді.

Норэпинэфрин мен серотониннің әсерінен басқа трициклицалар гистамин мен ацетилхолинге ұқсас әсер көрсетеді. Бұл әдеттегідей құрғақ ауз, бұлыңғыр көрініс, салмақ түсіру және седация сияқты осындай дәрі-дәрмектермен байланыстыратын жағымсыз жанама әсерлерге жауапты болады.

Трициклицтермен науқастың медициналық тарихы мұқият қарастырылуы керек.

Бұл дәрі-дәрмектер ортостатикалық гипотензияны тудыруы мүмкін (тұрақты жүрек соғу кезінде бас айналу, кейде пальпациямен және жүректің бұрыннан қалыптасқан жағдайын нашарлатуы мүмкін). Бұл препараттардың сіңірілуіне әкеліп соқтыруы мүмкін.

Селективті серотонинді қалпына келтіру ингибиторлары

Егде жасайтын дәрі-дәрмектерге қатысты жанама әсерлердің төмендеуі және қауіпсіздіктің жоғарылауы соңғы жылдары антидепрессанттың осы класына өте танымал болды. Осы класына жататын препараттарға флоксин (Prozac), циталопрам (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamine (Luvox), sertraline (Zoloft) және пароксин (Paxil) кіреді.

SSRI Selector Serotonin Reuptake Inhibitor дегенді білдіреді. Бұл дәрі-дәрмектер, атау ретінде, прессинаптический серотонинді тасымалдайтын рецепторды блоктау арқылы жұмыс істейді.8 Бұл препарат трициклицтерден ерекшеленеді, бұл оның әрекеті тек серотонинге тән. Норепинефринге әсері жанама болып табылады, себебі серотониннің құлдырауына «норэпинэфриннің құлдырауы» соншалық, серотонинді сақтауға мүмкіндік береді. Норэпинэфрин. ССРИ ерекшеліктері арқылы гистамин мен ацетилхолинге әсер етпейді. Осының салдары, олар жанама әсерлері болмаса да, олар трициклицтер сияқты бірдей жағымсыз жанама әсерлерді жасамайды.

Жаңа механизмдер

Жоғарыда аталған санаттарға сай келмейтін бес жаңа дәрі-дәрмектер: бупропион (Wellbutrin), нефазодон (Serzone), trazodone (Desyrel), венлафаксин (Effexor) және mirtazapine (Remeron). Бупропионның антидепрессант белсенділігінің механизмі нашар түсініледі, бірақ бұл ретте noradrenergic немесе допаминергических жолдармен немесе екеуімен де делдал болу керек деп саналады10. Бұл дәрі SSRI-лерге кең тараған жыныстық жағымсыз әсерлерден бас тартады және энергия жетіспеушілігін , психомоторлы шапшаңдық және шамадан тыс ұйқы.

Нефазодон және оның преднизор тредзоны серотониннің нейрональды қайта қалпына келуін және аз дәрежеде norepinephrine-ге кедергі келтіреді. Сондай-ақ, олар postsinaptic 5-HT2 рецепторларын блоктайды. Нефазодонның холинерии және а1-адренергиялық рецепторлары үшін әлсіз жақындығы бар және сондықтан трахазонға қарағанда аз седация және ортостазбен байланысты.11

Венлафаксин - бұл басқа да антидепрессанттармен құрылымдық түрде байланысты емес қосылыс. 12 ТТА сияқты, венлафаксин де серотонин мен norepinepherine нейрональды қабылдауын тежейді. Венлафаксинді дозаға тәуелді, серотонинге арналған сорғыларға, содан кейін де нейпинефринге әсер етеді. 75 мг / тәулікте Венлафаксин негізінен SSRI сияқты серотонинді қалпына келтіру ингибиторы болып табылады.

375 мг / тәулікте ол desipramine секілді NSRI-ге салыстырмалы салыстырмалы норепинэфирді қабылдауды тоқтатады.

Миртазапин - бұл төртеуі ең соңғы шығарылған және антидепрессант ретінде сатылатын алғашқы а2-антагонисті.14 Миртазапиннің бірегей әрекет ету механизмі нейротрансмиттерді қайта жүктеудің ферментті тежеуін немесе қоршауын қамтымайды. Мirtazapine орталық noradrenergic нейрондық бастап norepineereine босатуды ұлғайтады протездік-ингибиторлық альфа-2 авторецепторлар. Ол альфа-1 postsynaptic рецепторын сақтайды, сондықтан норадренергиялық берілудің таза ұлғаюына әкеледі. Екінші прессинаптический рецепторлы блоктау функциясы ретінде, mirtazapine серотонергические нейрондарда орналасқан ингибиторлық альфа-2 гетерогенттерін босатады, бұл серотониннің босатылуын арттырады. Postynaptically, mirtazapine 5-HT1A рецепторлары үшін төмен жақындығы бар, осылайша, бұл рецепторды байланыстыратын және ынталандыру үшін синапсқа босатылған серотонин мүмкіндік береді.

Алайда, ол postsinaptic 5-HT2 және 5-HT3 рецепторларын блоктайды. 5-НТ2 рецепторын ынталандыру SSRI және 5-HT3 рецепторларының ынталандырылуымен көрген ұйқысыздықтың, үгіт-насихаттың және сексуалдық дисфункцияның серотонергиялық жанама әсерлеріне жауапты деп есептеледі, бұл агенттермен көріп жүрген жүрек айнуын болдырмайды. 15, 16, 17 Сондықтан, миртазапин рецепторларының блоктау профилі таза реципиент-блокаторлармен кездесетін серотонинді рецепторларды белсенді емес активтендіру кезінде байқалған жанама әсерлерді болдырмайды.