Ішінара допамин агонисті деген не?
Осы мақалада сіз допаминнің ішінара агонизмі туралы білесіз. Бұл әсері арипипразолдың (бренд атауы: Abilify) жақсы көрінеді, екінші кезекті антипсихотикалық / атиптік нейролептический, ол басқа барлық атипикалық антипсихотиктерден ерекшеленеді.
Арипипразолды басқа атипикалыктардан қалай ерекшелендіреді?
Көптеген атипикалық антипсихотиктер мидың серотонинді рецепторларының айқын әсеріне ие, бірақ ми допаминді рецепторларына әлсіз және шектеулі әсер етеді.
Арипипразолдың әрекеті механизміне қатысты басқа атипикалдардың көпшілігіне қарағанда ерекшеленеді. Негізінде арипипразол допамин арқылы жұмыс істейді. Мәселен, оның тұрғысынан жұмыс істейді, арипипразол мидағы допаминді («допаминдік антагонизм» деп аталатын) блоктауды ортақ қолданатын типтік немесе бірінші буын нейролептиктеріне жақындайды.
Арипипразол допаминмен жұмыс істесе, неге ол атипті деп сыныпталады?
Себебі арипипразолдың клиникалық әрекеті : өткір бұлшықет қатаңдығы (дистония) эпизодтары немесе мінсіз қозғалу бұзылыстары (дискинезия) сияқты кейбір неврологиялық қолайсыз әсерлерге қауіп төндіреді, бұл оны атипті емес деп есептейді; антипсихотиктерден айырмашылығы, бұл типтік түрлерге жатқызылатын теріс әсердің осы түріне қауіп төндіреді.
Арипипразол - допаминді ішінара агонист - допаминді антагонисті немесе блоктаушыға қарағанда, бірінші буын антипсихотикасы сияқты.
Допаминдік антагонизм дегеніміз не?
Допамин - синапстикалық кеңістікте, нейрондар арасында кеңістікте орналасқан нейротрансмиттерлердің бірі. Допамин синапстикалық кеңістікте синаптивтік нейронда орналасқан везикулалардан босатылады, содан кейін postsinaptic нейрон деңгейінде допаминді рецепторларға байланады.
Допаминді рецепторлар құлыпқа кіргенде, допаминнің «кілті» болғанда ашылатын құлыптар болып табылады. Шизофрения туралы гипотезалардың бірі мидың кейбір бөліктерінде синапстарда тым көп допамин болып табылады. Шизофренияның оң белгілері допаминдік рецепторларға байланыстырылған осы «қосымша» допамин молекулаларының нәтижесі деп саналады. Допаминді антагонисты допаминді рецепторларға байлайды, осылайша допаминді байланыстыруды тоқтатады. Және тиісті кілтсіз, яғни допаминсіз, құлып ашылмайды - басқаша айтқанда, допаминдік асқыну мәселесі синапс деңгейінде түзетілгендіктен, оның нәтижесінде жағымсыз әсерлер жоқ (оң белгілер). Мәселе мынада, бұл допаминдік тосқауыл мидың барлық жерінде жүреді, ал шизофрениядағы допаминнің артықшылығы мидың белгілі бір бөліктерімен шектеледі. Бұдан басқа, шизофренияда, мидың кейбір бөліктері допаминнің артықшылығына ұшырайды, ал басқа бөліктер допаминдік тапшылығын сезінеді. Допаминді антагонисты тым көп жерде болатын рецепторларды ғана емес, допамин жеткіліксіз жерлерде де блоктайды. Сондықтан бұл препараттар оң симптомдар үшін тиімді болғандықтан, тым көп допамин бар ми аймағындағы рецепторларға тосқауыл қою салдарынан, теріс симптомдарды , когнитивтік мәселелерді, сондай-ақ оларды қабылдайтын науқастардағы паркинсонизма қаупін арттырады Допамин тым аз жерде орналасқан ми жерінде допаминді.
Бұл мәселенің әлеуетті шешімі ішінара агонистерді қолданады.
Ішінара допамин агонист дегеніміз не?
Ішінара допамин агонисті - бұл рецепторды байланыстыратын және оны ішінара белсендіретін молекула. Оны құлыпта ұстаудың кілті ретінде есіңізде болсын, сонда есік ашық, бірақ ашық емес болуы мүмкін. Ішінара допамин агонистінің әсері допаминнің толық тиімділігіне қарағанда аз, бірақ толық рецепторлар толық бұғатталған кездегі әсердің толық болмауынан гөрі аз. Басқаша айтқанда, ішінара әсер. Бұл ішінара әсер реципиттерде допаминдік кеңістікті қабылдау арқылы оларды арифипразолды (ішінара допамин агонисті) тым көп допамин болғанда және оларды тек ішінара белсендіру тым көп допамин әсерін төмендетеді.
Сонымен қатар, барлық қол жетімді рецепторларды белсендіру үшін допаминнің айналасында тым аз болған жағдайда, арипипразол шын мәнінде босатылған рецепторларға қосылатын болады және оның әсері, тіпті ішінара болса да, енді синапсқа допамин әсеріне қосылады, допаминді бұзылған синапсты допаминергиялық әсері.
Қысқаша айтқанда, арипипразол, ішінара допамин агонисті ретінде, допамин әсерінің модуляторы ретінде әрекет етеді. Қазіргі кезде ол допаминнің артықшылығын (тым көп болғанда допаминді азайту арқылы) және тапшылығын азайтады (дофаминнің әсері аз болса, оны көбейту арқылы).
Қосымша оқу
Арвид Карлссон: Шизофренияның допаминергиялық тапшылығы гипотезасы: ашылу жолы. Dialogues Clin Neurosci. Наурыз 2006; 8 (1): 137-142