PANDAS гипотезасы: ішектің ағуына себеп болуы мүмкін?

Стрептококктің обсессивті-компульсивті бұзылулардың себебі болуы мүмкін. Алайда Даниядан шыққан кең ауқымды зерттеулер осы себеп-салдарға қатысты қатынастарды бірінші рет қолдайды.

Фон

Бактериялар 5-10 пайызға дейін ауырсынуына жауапты. Жатыр тамағына жауапты ең көп тараған бактериалды агент А тобына жатады: бета-гемолитикалық стрептококк (GAS немесе стрептококк).

1998 жылы Ұлттық психикалық денсаулық институтының (NIHM) зерттеушілері Газ және басқа бактериялар мен вирустық бактерияларды жұқтырғаннан кейін кейбір балалардың обсессивті-компульсивті бұзылулар, тик және басқа да нейропсихиатриялық симптомдардың дамуын байқады. Бұл симптомдар тез басталады және 24-тен 48 сағат аралығында қарқындылық шыңына жетеді.

Әдетте OKB біртіндеп басталады. Сонымен қатар, OKB-нің бастапқы таныстырылымы бірнеше айлар бойы жасырын болуы мүмкін немесе қауіп-қатер мен мінез-құлық туралы ұнамсыздыққа ұшырайды.

Бастапқыда NIMH өзінің алғашқы зерттеу жұмыстарын стрептококк инфекциясы мен тамақ ауруы арасындағы байланысқа бағыттады. Олар стрептококк инфекциясымен немесе PANDAS- мен байланысты педиатриялық авто-иммундық нейропсихиатриялық бұзылыстар деп аталатын жұмыс гипотезасымен келді. PANDAS гипотезасы GABS инфекциясының аутоиммунды процесс арқылы ОК-нің пайда болу ықтималдығын сипаттайды.

PANDAS гипотезасы даулы болып табылады және көптеген жылдар бойы оны қолдау шектеулі болғандықтан, стрептококк инфекциясы, ОКС және тикс арасындағы қатынастарды зерттейтін барлық зерттеулер қатысушылардың аз ғана санына қатысты.

Дегенмен, 2017 жылдың мамыр айында JAMA психиатрия , Орловска және бірлескен авторлар GAS-мен және басқа да инфекция түрлерімен және OKB және TIC арасындағы байланыстарды қарастыратын үлкен зерттеуді сипаттайды.

Олар 17 жастан асқан бір миллионнан астам Дания баласының жазбаларына назар аударды.

PANDAS диагностикасы

PANDAS диагнозы бойынша зертханалық тест жоқ. Оның орнына PANDAS диагнозы егжей-тегжейлі тарихқа және физикалық тексеруге негізделген.

Міне, PANDAS диагностикалауға арналған бес өлшем:

  1. OCD, tic disorder немесе екеуінің де болуы.
  2. OCD, tics немесе екеуінің басталуында жарылыс болып, ол кейінгі стрептококк инфекцияларынан кейін біртіндеп пайда болады. Кейінгі шиеленісулер сондай-ақ драмалық белгілері бар.
  3. 3 жастан 11 жасқа дейінгі кезеңге (бала кезінен басталу). (Бұл критерий ерікті, ал жасөспірімдер сирек PANDAS диагнозы болуы мүмкін.)
  4. Басқа да нейропсихиатриялық ауруларды, соның ішінде шоғырлану қиындықтарын, жалпы алаңдаушылықты, төсек-сулануды, тітіркенуді және дамудың регрессиясын қоса алғанда, кенеттен пайда болған симптомдар қауымдастығы.
  5. Стрептококк инфекциясымен уақытша ассоциация тамақ мәдениеті немесе қан сынақтары (яғни антидене антиденелеріне қарсы жоғары антиденелер) арқылы белгіленуі керек.

Сиденхор хореа, сонымен қатар тез, еріксіз қозғалыстарға әкеліп соғады, сондай-ақ PANDAS диагнозын шығаруға болмайды. PANDAS сияқты, Sydenham хореясы және, негізінен, ревматикалық безгектің аутоиммундық негізі бар және стрептококк инфекциясымен қайталанады.

PANDAS қалай пайда болады?

Генетика, даму және иммунитет PANDAS дамуына үлес қосады:

Streptococcal бактериялар - дененің иммундық жүйесінен аулақ болу үшін әртүрлі дене тіндерінің жасушалық көрінісін имитациялауға болатын қатты және алғашқы организм.

GABS ми клеткаларының пайда болуын имитациялағанда, ми жасушаларына антиденелер пайда болады деп ойлайды. Бұл антиденелер базальдық ганглияға шабуыл жасап, Сэндхэм хорейін туғызбаудың орнына OKB, тикс және т.б.

PANS Диагностикасы

Стрип инфекциясы мен OCD немесе тикс арасындағы нақты уақыттық қатынастарды анықтау қиынға соғатындықтан, 2010 жылы клиницерлер мен зерттеушілер PANDAS класының жіктелуін кеңейтіп, ол балалардағы өткір кезеңде пайда болатын нейропсихиатриялық синдромның (PANS) қолшатырына түседі.

Тек стрептококк инфекциясына диагноз қоюдың орнына, PANS OCD-ның күрт басталуымен сипатталады және тұмау мен варикелланы (тауық пішіні) қоса алғанда, нестрпрептокок емес инфекциямен байланысты болуы мүмкін. Атап айтқанда, PANS үшін диагностикалық критерийлер:

  1. OKB-нің күрт және драмалық басталуы
  2. PANDAS-да көрінген ұқсас екі қосымша нейропсихиатриялық симптомдардың бір мезгілде болуы
  3. Басқа неврологиялық немесе қозғалтқыш бұзылыстармен сипатталған симптомдар, мысалы Сименхор хореа, лупус немесе Tourette бұзылуы

Айта кетейік, PANS диагнозын қалыптастыру арқылы бұл дәрігерлер мен зерттеушілер OKB-ның күрделі озық диагностикасы мен емін жеңілдетуге үміттенеді.

PANDAS мен PANS арасындағы қатынас меланомамен және ракпен байланысқа ұқсас. Басқаша айтқанда, меланома сияқты онкологиялық аурулардың жиынтығы, PANDAS - PANS жиынтығы. Естеріңізге сала кетейік, PANS-тің диагнозы егжей-тегжейлі тарих пен физикалық емтиханға негізделген.

Жаңа зерттеулер

Орловска мен әріптестер 17 жастағы (1996 жылдан 2013 жылға дейін) жастағы Данттағы пациенттер туралы жазбаларды қарап, 1 077 743 баланы (18 жастан төмен) анықтады. Бұл зерттеу PANDAS гипотезасының бүгінгі күнге дейінгі жоғары дәрежелі талдауы болып табылады және нәтижелер осы гипотезаның негізгі элементтерін қолдайды.

Міне, пациенттің жазбаларын нақты анықтау:

Зерттеушілер стрептік тест нәтижесі бар балалардың стрептикалық тестілеусіз психикалық бұзылуларды, әсіресе OKB және ақбөкенді салыстыруға болатындығын анықтады.

Нақтырақ айтқанда, оң стрептикалық тестілеуі бар балаларда кез-келген психикалық ауытқушылықты 18 пайызға жоғарылату қаупі бар, 51 пайызы OKB-нің даму қаупі жоғары және ақуыздық бұзылыстарды дамытудың 35 пайызға жоғары қаупі бар.

Зерттеушілер сондай-ақ, стрептококк емес тамақтану инфекциясы бар балаларға (яғни, теріс стрептококк-сынға) ие болатын балалардың ақыл-ой бұзушылықтарына, ОБ-мен және іштің бұзылуларына тәуекелі жоғары екендігін анықтады. Алайда бұл тәуекелдің мөлшері стрептококк инфекциясына қарағанда төмен болды.

Зерттеушілер ПАНДАС критерийлерімен анықталғандай, 3 жастан 11 жасқа дейінгі балалар OKB және тик бұзылыстардың ең үлкен қатеріне ие екендігін анықтады.

Зерттеушілердің айтуынша, зерттеудің нәтижелері PANDAS гипотезасын бір дәрежеде қолдайды. Nonstreptococcal инфекциясына келсек, олар төмендегілерді жазады:

Стрептококк инфекциясынан кейін, басқа да, мүмкін, вирустық, жұқпалы агенттер OCD және ақуыздық бұзылыстарды дамытуға байланысты екендігін көрсеткеннен кейін, психикалық бұзылулар қаупі интртепптококк емес тамақ инфекциясынан кейін біршама азайтылғаны туралы біздің қорытындыларымыз. Бұл нәтиже жақында ұсынылған невропсихиатриялық синдром бойынша педиатриялық өткір тұжырымдаманы қолдай алады ... Педиатрлық жедел-бастапқы нейропсихиатриялық синдром кең диагностикалық критерийлері бар PANDAS-ға балама ұсынады; бұл көбінесе постинфекциялық жағдай деп есептеледі, бірақ стрептококк инфекцияларына шектеу қойылмайды.

PANDAS емдеу және алдын алу

Fegin және Cherry's Pediatric Diseases оқулықта сипатталғандай:

Ұсынылған бұзылулар [PANDAS] қазіргі уақытта гипотеза болып табылады және ол даулы тақырып болып қала береді. Кейбір авторлар бұл бұзылуға жеке тұлға ретінде қарайды және емдеу мен профилактика ұсынылады. Басқалары бұл тек гипотеза деп санайды және PANDAS диагнозы берілген балаларға емдеу мен алдын алуды ұсынардың алдында қос соқыр зерттеулерге қосымша дәлелдер қажет.

Басқаша айтқанда, кейбір сарапшылар PANDAS (және PANS) дегенді гипотеза ретінде қарастырады. Ал басқалары PANDAS диагнозын қарастырады және оны тиісті түрде емдейді. NIMH шарты бар деп саналатындарға белгілі бір емдеу нұсқаларын ұсынады:

PANDAS-мен оспессиональды-компульсивті симптомдары бар балалар когнитивті мінез-құлық терапиясының (CBT) және / немесе анти-оспессиональды дәрі-дәрмектерден пайда көреді. Зерттеулер көрсеткендей, ең жақсы нәтижелер CBT және SSRI препаратын (флуоксетин, флувоксамин, кристалин немесе пароксин) комбинациясынан жасалады. PANDAS бар балалар SSRI-дің және басқа да дәрі-дәрмектердің жағымсыз әсерлеріне өте сезімтал болып көрінеді, сондықтан осы дәрі-дәрмектерді пайдаланған кезде «ТӨМЕН КӨРСЕТУ ЖӘНЕ БОЛАДЫ» деген маңызды.

Балаларды психотроптық препараттардың төменгі мөлшеріне бастау арқылы теріс жанама әсерлердің саны мен ауырлығы минималды болады. Егер бала емдеу кезінде теріс жанама әсерлерді бастан кешірсе, дозаны бірден төмендету керек. Оның үстіне, психотроптық дәрі-дәрмектерді тоқтатуға болмайды, өйткені бұл қауіпті болуы мүмкін.

NIMH стрептококк инфекциясы әлі де бар болса, PANDAS үшін жақсы ем, антибиотиктер болып табылады, оның ішінде амоксициллин, пенициллин, азитромицин және цефалоспорин. Оң тамақ мәдениетімен антибиотиктердің жалғыз курсы жеткілікті болуы керек. Басқа шараларға тіс щеткаларын ауыстыру және отбасылардың мүшелерін қайта стрептококкуляциялау қаупін шектеу үшін тестілеу жатады.

Кейбір хирургиялық есептерге негізделген кейбір клиникалар стрептококк сынақтары теріс болса да, антибиотиктермен PANDAS белгілерін көрсететін науқастарды емдейді. Бұл тәжірибе одан әрі тергеуді қажет етеді.

Пандасқа қатысты симптомдарды тиімді емдеу үшін иммундық негізделген емдеу, соның ішінде плазма алмасу (яғни плазмоферез) және ішілік иммуноглобулин де пайдаланылған.

Стероидтер PANDAS емдеу үшін де қолданылады. Дегенмен, стероидті емдеудің нәтижелері араласады, тек пайда туралы есептер және басқа да нашарлау туралы есептер. Сонымен қатар, стероидтер қысқа уақытқа ғана қолданылуы керек, себебі олар ұзақ уақыт бойы қауіпті болуы мүмкін. Ақырында, стероидтерді алатын PANDAS бар науқастарда стероидтер пайда болғаннан гөрі әлдеқайда нашар PANDAS симптомдары пайда болады. Осы себептерге байланысты стероидтер PANDAS бар балаларда әдетте емделуге ұсынылмайды.

Кейбір жағдайларда стероидтермен қысқа емдеу клиникалық дәрігерлерге пациенттердің плазма алмасуына және ішілік иммуноглобулинге жауап беретінін анықтауға көмектеседі.

Қатысты ескертуде, алдыңғы емдеу нұсқаулығы, ең алдымен, ПАНС емес, PANDAS үшін қолданылады, себебі PANS - бұл тестіленген емдеумен жаңа диагноз. Дегенмен, егер PANS инфекциялық агентті іске қосатын болса, инфекцияны емдеу OCD және басқа да нейропсихиатриялық симптомдардың белгілерін бәсеңдетуі мүмкін. Сонымен қатар, PANDAS үшін жұмыс істейтін емдеу, иммундық негізделген емдеу сияқты, сондай-ақ профилактикалық стратегиялар PANS-мен байланысты белгілерді емдеу кезінде пайдалы болуы мүмкін.

Екі кішкентай клиникалық зерттеулерде стрептококк жұқпалы аурулардың пайда болуына дейін антибиотиктермен емдеу немесе PANDAS белгілері - стрептококк инфекциясының алдын алу және PANDAS симптомдарының қайталануын азайту үшін тиімді болды. Атап айтқанда, PANDAS-ға байланысты белгілерді жылына бірнеше айдан кейін бастан кешірген кейбір балалар профилактикалық антибиотиктерден кейін әлдеқайда аз шабуылға ұшырады. Бұл балалар пенициллинмен немесе азитромицинмен емделді.

Сонымен қатар, профилактикалық антибиотиктермен емдеу ревматикалық безгегі және Сименхор хорея сияқты аутоиммундық шығу тегі бар басқа да стрептокок сополияларымен пайдалы болып шықты, осылайша осы араласуды одан әрі қолдауды қамтамасыз етеді.

> Көздер:

> Cherry, JD, Harrison, GJ, Kaplan, SL, Steinbach, W, Hotez, PJ. Балалар жұқпалы ауруларының Фейгин мен Шие оқулықтары . Жетінші басылым.

> Hayes, CS, et al. Бета-гемолитикалық стрептококарлық фарингит топтарын басқару. Американдық отбасылық дәрігер. 2001 Сәуір 15; 63 (8): 1557-1565.

> PANDAS туралы ақпарат. https://www.nimh.nih.gov/labs-at-nimh/research-areas/clinics-and-labs/pdnb/web.shtml. NIMH.

> Орловска, С, және т.б. Психикалық бұзылыстары бар стрептококальді жұлдыру жұқпасы қауымдастығы: жалпыұлттық зерттеудегі PANDAS гипотезасының негізгі аспектілерін тексеру. JAMA психиатриясы. 2017.

> Stagi, S, et al. Стрептококктық инфекциялармен (PANDAS) байланысты педиатриялық аутоиммундық нейропсихиатриялық бұзылулармен ауыратын аутоиммундық құбылыстарды бағалау. Autoimmunity шолулары 13 (2014) 1236-1240.

>