Депрессияның биохимиялық негізі қандай?
Депрессияның мидағы қалыпты химиядан туындағанын және антидепрессанттар осы заттардың (нейротрансмиттерлердің) деңгейлерін өзгерту арқылы жұмыс істейтінін естіген шығарсыз, бірақ бұл нені білдіреді? Депрессиядан кейінгі химия дегеніміз не?
Нейротрансмиттерлар - мидың химиялық хабаршысы
Бұрын «нейротрансмиттер» терминін естіген шығарсыз, бірақ бұл молекулалар қандай және олар қалай жұмыс істейді?
Нейротрансмиттерлер мидағы химиялық хабаршылар болып табылады, олар жүйке жасушалары өзара байланысады .
Нейротрансмиттердің іс-әрекеттегі үлгілері
Суреттің мың сөзге тұрарлық ескі әдеті мидағы жүйке клеткаларының бір-бірімен қалай байланысатыны туралы айтқаннан гөрі шындыққа сай болмады.
Жоғарыдағы суретте екі жүйке жасушасының арасындағы түйісу бейнеленген. Нейротрансмиттердің молекулаларының пакеттері прессинаптық жасушаның (ақонның) аяғынан екі жүйке жасушасының (синапс) арасындағы кеңістікке шығарылады. Бұл молекулаларды postsinaptic нерв клеткасының (дендрит) рецепторлары (мысалы, серотонинді рецепторлар) қабылдауы және олардың химиялық хабарлары бойымен өтуі мүмкін. Артық молекулалар пресинаптикалық жасуша арқылы қайта өңделеді және қайта өңделеді.
Нейротрансмиттерлер және көңіл күйі
Химиялық жағынан моноэминдер ретінде белгілі үш нейротрансмиттер бар, олар көңіл-күйді реттеуде маңызды рөл атқарады:
- Серотонин - Серотонин «жақсы сезінетін» нейротрансмиттерді құрастырды.
- Норэфинефрин
- Допамин
Бұл мидағы хабаршылар ретінде жұмыс істейтін нейротрансмиттердің аз ғана бөлігі. Олардың құрамына глутамат, GABA және ацетилхолин жатады .
Депрессия химиясының тарихы - норэфинэфрин
1960 жылы Джозеф Ж.
Гарвард университетінің Schildkraut даусы қазіргі уақытта классикалық «катехоламин» көңіл-күйдің бұзылуының гипотезасында депрессияға себепші фактор ретінде өз дауысын norepinephrine деп атады. Ол депрессияның белгілі бір ми схемаларында нореепинефриннің жетіспеушілігінен туындағанын және бұл заттың асып кетуінен туындайды деп ұсынды. Шын мәнінде бұл гипотезаны қолдайтын дәлелдемелердің үлкен бөлігі бар, алайда, norepinephrine деңгейлеріндегі өзгерістер әр адамның көңіл-күйіне әсер етпейді. Кейбір адамдарда емес, басқа адамдарда емес депрессияны жеңілдету үшін норепинефринге бағытталған кейбір дәрі-дәрмектер белгілі болды.
Депрессияның химия тарихы - Серотонинге қосыңыз
Әлбетте, депрессияны тудыру үшін norepinephrine-мен өзара әрекеттесетін басқа фактор болуы керек. Серотониннің тағы бір факторы анықталды. Бұл молекула соңғы 20 жылда Prozac (fluoxetine) және осы молекулаға селективті түрде әрекет ететін басқа селективті серотонинді қалпына келтіру ингибиторлары (SSRI ) арқасында орталық кезеңді қабылдады. Серотониннің көңіл-күйдегі бұзылыстардағы рөлін елеулі түрде зерттеп жүргеніне қарамастан, Англиядағы Медицина бойынша зерттеулер кеңесінде Алеп Копппен, Чапел Хиллдегі Солтүстік Каролина Университетінің Артур Дж. олардың әріптестері «рұқсат етілген гипотезаны» ұсынды. Бұл көзқарас серотониннің синаптивтік сарқылуын депрессияның тағы бір себебі болды, ол новединефрин деңгейлеріндегі құлдырау немесе «рұқсат ету» арқылы жұмыс істеді.
Дегенмен де, norepinephrine де депрессияда әлі де маңызды рөл атқарса, серотониннің деңгейлерін жанама түрде norepinephrine деңгейіне дейін басқаруға болады.
Serotonin-norepinephrine реабилита ингибиторлары деп аталатын жаңа антидепрессанттар (SNRIs) Effexor (venlafaxine) сияқты іс жүзінде екі серотонин мен norepinephrine де бағытталған. Трициклические антидепрессанттар (TCAs) сондай-ақ norepinephrine де, серотонинге де әсер етеді, бірақ оларда гистамин мен ацетилхолинге әсер ететін қосымша әсерлері бар, ол TCA-дың құрғақ аузы немесе көзі, ауызға тән дәмі, сезімталдық көздің жарқылына, бұлдыр көрінісіне, іш қатуына, зәрді тербелісіне және т.б.
SSRI-лер гистамин мен ацетилхолинаға әсер етпейді, осылайша ескі дәрі-дәрмектермен бірдей жанама әсерлері жоқ.
Депрессияның химиясы - Допаминге қосыңыз
Көңіл-күйде рөл атқара алатын үшінші зат - бұл допамин. Допамин бізді қызметке қатысуды жалғастыруға мәжбүр ететін сыйлықтармен немесе күшейтумен байланысты. Ол Паркинсон ауруы және шизофрения секілді жағдайларға байланысты болды. Допаминнің депрессияда рөлін атқаратыны туралы, кем дегенде, пациенттердің жиыны үшін кейбір дәлелдер бар. Допамин сияқты әрекет ететін немесе мидағы допаминді ынталандыратын дәрі-дәрмектер депрессияға ұшыраған кейбір адамдар басқа шараларды орындамаған кезде жұмыс істеді. Кейбір зерттеулерде допаминергиялық агенттер депрессияны жеңілдетудің тез әдісі ретінде зерттелді (дәрі-дәрмектерге қарағанда алты апта бойы толық әсерін көрсетеді).
Допамин бойынша таңдаулы түрде жұмыс істейтін агенттер жылдам әрекеттің пайдасына ие болғанымен, олар басқа да антидепрессанттар ретінде кеңінен пайдаланылмаған кейбір қасиеттерге ие. Допамин - нашақорлықпен байланысты және оның өндірісі кокаин, опиаттар және алкоголь сияқты дәрілермен ынталандырылады (бұл депрессиялық адамдар дәрілермен және алкогольмен өзін-өзі емдеуді таңдағанын түсіндіре алады), мысалы, допаминге бағытталған дәрілер, Survector (amineptine (Survector)), теріс пайдаланбау мүмкіндігін ұсынады.
Мидың нейротрансмиттер деңгейлерін төмендететін процестер
Енді нейротрансмиттердің норэпинэфирин, серотонин және допамин деңгейінің төмендеуі депрессияға ықпал етеді, бұл бірінші кезекте бұл деңгейдің төмендеуіне әкеледі? Басқаша айтқанда, қандай дәрежеде серотониннің, norepinephrine немесе dopamine деңгейінің төмендігіне себеп болады, бұл өз кезегінде депрессия белгілерін тудыруы мүмкін? Бұл процесте кейбір нәрселер қате болуы мүмкін және нейротрансмиттер тапшылығына әкелуі мүмкін. Кейбір мүмкіндіктер мыналарды қамтиды:
- Нейротрансмиттер жеткіліксіз (мысалы, серотонин)
- Нейротрансмиттерді қабылдау үшін рецепторлардың сайттары жеткіліксіз
- Нейротрансмиттер рецепторлық алаңдарға жету үшін тез арада (прессинаптикте) қалпына келтіріледі
- Химиялық прекурсорлар (нейротрансмиттерді салатын молекулалар) қысқа уақыт ішінде жеткізілуі мүмкін
- Арнайы энзимдер сияқты нейротрансмиттерлерді өндіруді жеңілдететін молекулалар қысқа уақыт ішінде жеткізілуі мүмкін
Көріп отырғаныңыздай, жолдың кез келген нүктесінде үзіліс болған жағдайда, нейротрансмиттерді жеткізу сіздің қажеттіліктеріңізге сәйкес келмеуі мүмкін. Нашар жеткізілімдер депрессия деп білетін белгілерге әкелуі мүмкін.
Депрессияны биохимиялық тұрғыдан емдеу
Депрессияның химиясын түсіну адамдарға депрессияға арналған емдеуді жақсы түсінуге көмектесуі мүмкін. Егер биохимиялық теңгерімсіздік депрессия белгілері себеп болса, диабетпен ауыратын адамда инсулин деңгейін көтере алмайтын психотерапия сияқты әлемдегі барлық психотерапияның проблеманы түзете алмайтынын анықтайды.
Дегенмен, жиі жіберілмеген нәрсе, біздің дәрі-дәрмекпен айналысуымызға және жақсы қоғамға, психотерапияның депрессияға ұшыраған кейбір адамдарға өте пайдалы екендігі анықталды. Жиі жеткілікті айтылмаған нәрсе, мидағы нақты нейротрансмиттер деңгейінің ең төменгі деңгейінің нашарлағанын қалай жақсы түсінетініміз. Жоғарыдағы кейбір процестер біздің өміріміздегі терапиямен қамтамасыз етілуі мүмкін жағдайларға әкеліп соқтыруы мүмкін. Мысалы, кернеуді азайту және кернеуді басқаруды жақсарту үшін терапия мидағы қол жетімді химиялық прекурсорлардың нейротрансмиттерін шығаруға әсер етуі мүмкін. Бұл мағынада есірткі депрессияның симптомдарын жеңілдетуі мүмкін, мысалы, серотониннің төмендеуі, бірақ болашақта нейротрансмиттер тапшылығының қайталануын болдырмау үшін ештеңе жасамайды.
Сондай-ақ, мидағы нейротрансмиттерге қатысты толық сурет жоқ. Зерттеушілер мидағы басқа молекулярлық жолдарды, мысалы, глютаминергиялық, холинергиялық және опиоидтық жүйелерді, депрессияға қандай рөл атқаруы мүмкін екендігін зерттеуде. Сонымен қатар, осы ми химиялық заттарының кез-келген қарапайым жетіспеушілігінен гөрі кейбір депрессия белгілері мидың әртүрлі аймақтарындағы түрлі нейротрансмиттерлердің салыстырмалы деңгейлерімен байланысты болуы мүмкін.
Депрессия - ми-химиядағы қарапайым өзгерістерден гөрі
Кейбір нейротрансмиттердің төмен деңгейін төмендететін белгісіз фактордың қарапайым теңдеуі және бұл депрессия белгілерін жасайтын төмен деңгейлердің орнына депрессияның нақты негізі әлдеқайда күрделі. Депрессиямен өмір сүрген болсаңыз, сізге бұл туралы айтудың қажеті жоқ. Сіз диабетпен ауыратын адамға инсулинді атудан басқа, емдеу депрессиясын түсінетіндігіңді түсінесіз, әлдеқайда күрделі және күрделі.
Нейротрансмиттерлердің рөлінен басқа, біз генетикалық факторлардан балалық шақтағы тәжірибеге дейінгі басқа адамдармен күнделікті қарым-қатынастарға дейінгі депрессияны тудыратын көптеген факторлар бар екенін білеміз.
Депрессия химиясының төменгі сызығы
Нейротрансмиттерлердің депрессия кезінде кейбір рөлі бар екені анық, бірақ бұл өзгерістердің қалай болғаны туралы аз мәлім. Сонымен қатар, биохимиялық өзгерістердің тек депрессияға қатысты барлық нәрселерімізді түсіндіре алмайтындығы және басқа факторлардың да жұмыс істейтіні түсінікті.
Біз көп нәрсені білмейінше, депрессия туралы химия туралы шын мәнінде білетін кішкене түсінігіміз депрессияға дәрі-дәрмектерді қолданатындар үшін пайдалы болуы мүмкін. Бұл бір дәрі-дәрмектің неге жұмыс істейтінін және басқасы жоқ екенін түсінуге көмектесуі мүмкін және неге есірткі табылғанша кейде бірнеше дәріні сынауды талап етеді. Сондай-ақ ол «жарап шық» деген ескерту сияқты зиянды кеңес берушілерге көмектесуі мүмкін. Диабетпен ауыратын біреудің өздерінің инсулин деңгейін қалпына келтіру туралы ойланудан гөрі, депрессияны ұмытып кету оңай емес.
Біз білетін нәрселерді білу және білімімізді шектеуі де адамдарға депрессиямен айналысатын бірде-бір ем тағайындалмайтынын түсінуге көмектеседі және неге депрессияны емдеудегі ең сәтті тәсілдер терапияның тіркесімін қамтиды.
Көздер:
Каспер, Деннис Л., Энтони С Фаучи, Стивен Л. Хаусер, Дан Л. Лонг, Дж. Ларри Джеймсон және Джозеф Лоскальо. Харрисонның ішкі аурулар принциптері. Нью-Йорк: McGraw Hill Білім, 2015. Басып шығару.
Папакостас, Г. және Д Ионеску. Жаңа механизмдерге: емдеуге төзімді ірі майысқақ бұзылуларға арналған емдеуге арналған жаңартулар. Молекулалық психиатрия . 2015 ж. 20 (10): 1142-50.